Les Phosphodiesterases Des Nucleotides Cycliques (Pde) Et Angiogenese

Les phosphodiest rases sp cifiques des nucl otides cycliques (PDEs) sont constitue es par 11 familles g niques qui hydrolysent l'AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la sp cificit de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l'inhibition se lective de l'hydrolyse de l'AMPc ou du GMPc par une isoforme alt r e au cours d'un processus pathologique pourrait e tre induite spe cifiquement dans un tissu donne . Ainsi, l'inhibition s lective de l'isoforme alt r e, normaliserait la r ponse tissulaire en vitant d'atteindre d'autres m canismes non alt r s, diminuant ainsi d' ventuels effets inde sirables. L'inhibition spe cifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strate gie the rapeutique pour moduler la prolife ration des cellules endothe liales et, par extension, l'angiogene se tumorale. Afin de mieux connai tre le processus d'angiogene se et d'identifier de nouvelles cibles, l'objectif de la the se a e te d'e tudier l'implication des PDEs, dans les processus de migration et de prolife ration des cellules endothe liales humaines qui participent l'initiation de l'angiogen se tumorale.