Differentielle Analyse Des Phosphoproteoms Apoptose-Induzierter Jurkat Acc 282-Zellen

Apoptose, die bekannteste Form des programmierten Zelltods, spielt eine zentrale Rolle bei einer Vielzahl von Prozessen in multizellularen Organismen. Aufgrund der vielseitigen Funktion der Apoptose kann eine Fehlregulation zu schwerwiegenden Krankheiten fuhren, wie beispielsweise Krebs oder neurodegenerative Erkrankungen. Eine Aufklarung der Mechanismen der Apoptose ist neben der Erforschung dieser Erkrankungen auch fur die Produktion von biopharmazeutischen Wirkstoffen in Saugerzellen von Interesse, wo der programmierte Zelltod einen limitierenden Faktor der Produktivitat darstellt. Die Untersuchung der Apoptose konzentriert sich in dieser Arbeit auf eine bestimmte Ebene der Proteinregulation, die Proteinphosphorylierungen. Diese posttranslationale Modifikation von Proteinen kann deren Aktivitat, Lokalisation und Degradation kontrollieren und damit eine wichtige Funktion bei der Regulation von Signaltransduktionskaskaden, wie bei der Induktion der Apoptose, einnehmen. Die differentielle, massenspektrometrische Analyse des Phosphoproteoms fuhrte zur Identifikation von 1.212 Phosphoproteinen, von denen 147 als reguliert identifiziert werden konnten. Die vorliegende Arbeit liefert erstmalig ein zellubergreifendes Bild der Veranderungen des Phosphoproteoms von mit Etoposid induzierten, apoptotischen Jurkat-Zellen.