De jovenes, Florentino Ariza y Fermina Daza se enamoran apasionadamente, pero Fermina eventualmente decide casarse con un medico rico y de muy buena familia. Florentino esta anonadado, pero es un romantico. Su carrera en los negocios florece, y aunque sostiene 622 pequenos romances, su corazon todavia pertenece a Fermina. Cuando al fin el esposo de ella muere, Florentino acude al funeral con toda intencion. A los cincuenta anos, nueve meses y cuatro dias de haberle profesado amor a Fermina, lo hara una vez mas.